圖為山東院生物學(xué)評(píng)價(jià)中心工程師正在進(jìn)行生物補(bǔ)片臨床前安全有效性研究。山東院供圖

　　□?齊桂榕

　　人工智能軟件算法檢測(cè)平臺(tái)、遠(yuǎn)程診療VR軟件測(cè)試平臺(tái)安裝完成，有源植入物磁共振兼容性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室加速建設(shè)……在山東省食品藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新和監(jiān)管服務(wù)大平臺(tái)（以下簡(jiǎn)稱大平臺(tái)），一系列走在產(chǎn)業(yè)前沿的檢驗(yàn)平臺(tái)正快馬加鞭落地。

　　“醫(yī)療器械質(zhì)量安全評(píng)價(jià)工作要始終著眼于滿足社會(huì)需求和醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要。這是我們多年來(lái)一直堅(jiān)守的原則�！鄙綎|省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗(yàn)研究院（以下簡(jiǎn)稱山東院）黨委書(shū)記、院長(zhǎng)萬(wàn)敏說(shuō)，“我們以科研為引領(lǐng)，圍繞新產(chǎn)品持續(xù)開(kāi)發(fā)醫(yī)療器械質(zhì)量評(píng)價(jià)新工具、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)，力求為產(chǎn)業(yè)研發(fā)創(chuàng)新和醫(yī)療器械監(jiān)管提供強(qiáng)有力技術(shù)支撐，為培育醫(yī)療器械領(lǐng)域新質(zhì)生產(chǎn)力打造強(qiáng)勁引擎�！�

　　新工具

　　勇于突破國(guó)際“極限高壓”難題

　　“最初，我們?cè)O(shè)計(jì)了空氣泵手動(dòng)加壓的方式，像搖‘壓水井’手柄一樣連續(xù)加壓4個(gè)小時(shí)才達(dá)到83個(gè)大氣壓的極限高壓要求，但壓力值僅維持了幾秒鐘�！痹谏綎|院物理測(cè)試評(píng)價(jià)中心實(shí)驗(yàn)室近2米長(zhǎng)的動(dòng)力注射檢測(cè)評(píng)價(jià)設(shè)備旁，該中心副主任李元彧說(shuō)起它的研發(fā)之路。

　　2024年5月，山東院主導(dǎo)的“心腦血管醫(yī)療器械質(zhì)量檢測(cè)關(guān)鍵技術(shù)體系構(gòu)建與應(yīng)用”項(xiàng)目榮獲2023年度山東省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。該項(xiàng)目為我國(guó)乃至國(guó)際無(wú)源心腦血管醫(yī)療器械領(lǐng)域創(chuàng)造了多個(gè)從0到1的突破，動(dòng)力注射測(cè)試平臺(tái)就是其中之一。

　　藥物或造影劑等通過(guò)導(dǎo)管在高壓下快速穩(wěn)定地注入患者體內(nèi)，即為動(dòng)力注射。它是心腦血管醫(yī)療器械開(kāi)展質(zhì)量評(píng)價(jià)的重要項(xiàng)目。然而在十多年前，如何開(kāi)展這一評(píng)價(jià)卻是國(guó)際上面臨的共同難題。

　　2013年，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）發(fā)布的一項(xiàng)新標(biāo)準(zhǔn)中增加了動(dòng)力注射評(píng)價(jià)要求�！霸囼�(yàn)理念的實(shí)施難度極大，不僅要精確控制注射的壓力和流量，還得模擬真實(shí)的臨床環(huán)境。”李元彧說(shuō)，團(tuán)隊(duì)通過(guò)多種渠道尋找評(píng)價(jià)方式，卻發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)外連成型的評(píng)價(jià)設(shè)備都沒(méi)有�！皼](méi)有猶豫，沒(méi)有等待，自主研發(fā)是我們的第一選擇。”

　　為了實(shí)現(xiàn)“超高壓”，工程師們憑借以往經(jīng)驗(yàn)先用空氣泵加壓的方法設(shè)計(jì)出了一套試驗(yàn)裝置。手動(dòng)加壓的方式，不僅讓大家累得夠嗆，測(cè)試效果也不盡如人意。多次嘗試后，工程師們最終利用機(jī)械行業(yè)柱塞泵的原理研發(fā)出了滿意的動(dòng)力裝置。隨后，他們又不斷調(diào)整部件的結(jié)構(gòu)比例，改進(jìn)缸體內(nèi)部的表面處理工藝，讓設(shè)備的密封性更好，液體推注的速度控制得更準(zhǔn)。歷時(shí)兩年，這套測(cè)試平臺(tái)才研發(fā)完成。

　　“現(xiàn)在相關(guān)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)驗(yàn)證、上市前質(zhì)量評(píng)價(jià)、上市后監(jiān)督抽檢都可以通過(guò)它來(lái)實(shí)現(xiàn)�！崩钤獜�指著動(dòng)力注射測(cè)試平臺(tái)說(shuō)。

　　多年來(lái)，山東院先后建立了心腦血管器械體外評(píng)價(jià)模型、可降解材料體外降解模型等質(zhì)量評(píng)價(jià)新工具，并聚焦腦機(jī)接口領(lǐng)域的前沿技術(shù)，不斷解決質(zhì)量評(píng)價(jià)技術(shù)難題，推進(jìn)全方位創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)多方面突破。

　　新方法

　　主動(dòng)與產(chǎn)業(yè)發(fā)展并肩前行

　　“你看，這就是膜式氧合器，體外膜肺氧合（ECMO）最核心的部件之一�！痹谏綎|院診斷試劑及微生物評(píng)價(jià)中心，該中心副主任劉肖帥拿著正準(zhǔn)備測(cè)試的膜式氧合器說(shuō)。

　　ECMO，即人工膜肺，是為重癥心肺功能衰竭患者提供持續(xù)體外呼吸與循環(huán)的高端醫(yī)療器械。2023年以前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)國(guó)產(chǎn)ECMO產(chǎn)品上市。

　　2022年初，山東院意識(shí)到研制國(guó)產(chǎn)ECMO的行業(yè)訴求愈加強(qiáng)烈。為了積極助推國(guó)內(nèi)產(chǎn)品上市，山東院專門(mén)組建團(tuán)隊(duì)針對(duì)自身“卡脖子”技術(shù)開(kāi)展科研攻關(guān)，開(kāi)發(fā)評(píng)價(jià)方法。

　　“在體外構(gòu)建模擬人體血液循環(huán)過(guò)程的測(cè)試回路，還要保證整個(gè)測(cè)試過(guò)程長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)運(yùn)行，是攻關(guān)初期困擾我們的技術(shù)難題。”劉肖帥回憶起氧氣二氧化碳交換率這一評(píng)價(jià)指標(biāo)的攻關(guān)過(guò)程。團(tuán)隊(duì)全員“泡”在海量文獻(xiàn)里找方法，最終找到構(gòu)建測(cè)試回路的關(guān)鍵——“在完成氧合過(guò)程后，采用逆向思維，營(yíng)造低氧環(huán)境，使氧氣從血液中釋放出來(lái)，從而實(shí)現(xiàn)血液由動(dòng)脈血到靜脈血的轉(zhuǎn)換�！苯�(jīng)過(guò)大量重復(fù)試驗(yàn)和不斷改進(jìn)，山東院不僅摸索出氧氣和二氧化碳交換率這一指標(biāo)的測(cè)試回路、試驗(yàn)方法和控制條件，還讓測(cè)試方法同時(shí)具備對(duì)不同氧合器設(shè)計(jì)的適用性，滿足不同廠家的檢驗(yàn)需求。

　　ECMO質(zhì)量評(píng)價(jià)方法的建立是山東院保持前瞻性，與產(chǎn)業(yè)革新并肩前行的一個(gè)具體事例。近年來(lái)，山東院以多項(xiàng)國(guó)家級(jí)課題和監(jiān)管科學(xué)研究課題為牽引，深入開(kāi)展新材料、新科技和創(chuàng)新型高端醫(yī)療器械質(zhì)量評(píng)價(jià)新方法攻關(guān)，涉及創(chuàng)新生物材料、3D打印、器官芯片等多個(gè)領(lǐng)域。這些成果的應(yīng)用，不僅大大提升了醫(yī)療器械監(jiān)管的科學(xué)性和精準(zhǔn)性，更推動(dòng)了醫(yī)療器械行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。

　　新標(biāo)準(zhǔn)

　　昂首在國(guó)際賽道沖刺領(lǐng)跑

　　“在早年的ISO/TC194年會(huì)上，受限于檢驗(yàn)技術(shù)水平和英語(yǔ)水平，我們幾乎不發(fā)言。如今，在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的制訂方面，我們已經(jīng)能夠積極提出意見(jiàn)建議。”山東院副院長(zhǎng)、國(guó)際醫(yī)療器械生物學(xué)和臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)委員會(huì)（ISO/ TC194）專家劉成虎說(shuō)。

　　山東院在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制訂上的底氣，源自對(duì)自身檢驗(yàn)?zāi)芰Φ男判�。ISO組織的國(guó)際實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)是助力新國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)形成的重要途徑，也是檢驗(yàn)?zāi)芰Φ脑嚱鹗�。�?011年至今，山東院積極參加了3次國(guó)際實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)，已經(jīng)結(jié)束的2次試驗(yàn)均得到滿意結(jié)果。目前，該院正在參與的第三次國(guó)際比對(duì)，更是作為3個(gè)主導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室之一，參與設(shè)計(jì)制訂國(guó)際比對(duì)試驗(yàn)方案。

　　該院生物學(xué)評(píng)價(jià)中心副主任喬春霞至今還對(duì)早期參加實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)時(shí)的情形印象深刻。2011年，國(guó)際工作組在比對(duì)開(kāi)始前召開(kāi)會(huì)議討論試驗(yàn)方案�！爱�(dāng)時(shí)全院僅有一條國(guó)際電話線，會(huì)議因時(shí)差在深夜召開(kāi)，為了不遺漏任何細(xì)節(jié)，我們5名工程師聚在狹小的辦公室里，在精力高度集中的狀態(tài)下，聽(tīng)完4個(gè)小時(shí)的會(huì)議內(nèi)容。在試驗(yàn)過(guò)程中，我們抽調(diào)專人針對(duì)三種比對(duì)指標(biāo)開(kāi)展測(cè)試。”2013年，首次國(guó)際實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)結(jié)果公布：山東院三種試驗(yàn)方法結(jié)果均與其他國(guó)際實(shí)驗(yàn)室一致。

　　“現(xiàn)在，這樣的忐忑狀態(tài)已經(jīng)不復(fù)存在，參加國(guó)際比對(duì)也不再抽調(diào)專人負(fù)責(zé)。在生物學(xué)評(píng)價(jià)能力與國(guó)際水準(zhǔn)保持一致方面，我們有信心！”劉成虎難掩自豪。

　　山東院在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化工作上的亮眼表現(xiàn)不止在生物學(xué)評(píng)價(jià)領(lǐng)域。2022年以來(lái)，山東院主導(dǎo)制定的2項(xiàng)醫(yī)械器械國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)相繼發(fā)布，填補(bǔ)了相關(guān)領(lǐng)域國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)空白，不僅提升了我國(guó)在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化領(lǐng)域的話語(yǔ)權(quán)，還有利于進(jìn)一步提高我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力和市場(chǎng)開(kāi)拓力。

　　目前，山東院主導(dǎo)制修訂的醫(yī)療器械國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)已達(dá)376項(xiàng)，占全國(guó)總數(shù)的近六分之一。通過(guò)持續(xù)的標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新和優(yōu)化，山東院正逐步構(gòu)建起科學(xué)、系統(tǒng)、完善的醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)體系，為推動(dòng)我國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)的健康、可持續(xù)發(fā)展提供高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)供給。

　　“抓好科研平臺(tái)建設(shè)，加強(qiáng)監(jiān)管科學(xué)研究，加強(qiáng)對(duì)外合作，參與產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng)新……我們從多方發(fā)力不斷提升科研技術(shù)能力。2024年，我院已立項(xiàng)3項(xiàng)國(guó)家藥監(jiān)局重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)放課題，累計(jì)參與了31項(xiàng)中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目。站在大平臺(tái)的新起點(diǎn)上，相信我們將在醫(yī)療器械質(zhì)量安全評(píng)價(jià)的新工具、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)上帶來(lái)更多突破，為培育新質(zhì)生產(chǎn)力提供更強(qiáng)動(dòng)力，為助力健康中國(guó)建設(shè)貢獻(xiàn)智慧與力量�！比f(wàn)敏對(duì)未來(lái)充滿希冀。

　　來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)